獲得性**反應(yīng)（adaptive immunity）的關(guān)鍵特征之一是抗原的特異性。不同的病原微生物能夠引發(fā)各自特異的后天**反應(yīng)，然而，其中的分子機(jī)制目前了解的并不清楚。獲得性**反應(yīng)的起始是由T細(xì)胞表面的TCR復(fù)合體與抗原呈遞細(xì)胞表面的MHC-抗原復(fù)合物結(jié)合而引發(fā)的，之后，一系列的信號(hào)傳遞*終導(dǎo)致T細(xì)胞的激活。*近的一些研究表明，TCR并非只有"激活"與"未激活"兩種狀態(tài)，而是存在多種不同的功能性，進(jìn)而會(huì)引發(fā)抗原特異性的T細(xì)胞的激活。例如，李斯特菌感染模型中，TCR與MHC-抗原復(fù)合體的較長(zhǎng)時(shí)間的結(jié)合會(huì)導(dǎo)致T細(xì)胞向?yàn)V泡T輔助細(xì)胞（T follicular helper cells）方向分化；而較短時(shí)間的接觸則會(huì)導(dǎo)致T細(xì)胞向Th1方向分化。對(duì)于CD8 T細(xì)胞而言，高親和力的相互作用會(huì)導(dǎo)致T細(xì)胞的不對(duì)稱分化，進(jìn)而分化形成組織浸潤(rùn)性效應(yīng)T細(xì)胞，然而，低親和力的的相互作用則會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的對(duì)稱分裂，進(jìn)而抑制其向效應(yīng)T細(xì)胞方向的分化。這些現(xiàn)象表明T細(xì)胞**反應(yīng)的多樣性主要是由TCR信號(hào)決定的。

TCR含有4個(gè)亞基，一個(gè)負(fù)責(zé)抗原呈遞的TCRαβ，以及另外三個(gè)負(fù)責(zé)信號(hào)傳遞的亞基，CD3εδ、CD3εγ、CD3ζζ，TCRαβ亞基能夠從胞外識(shí)別抗原，但是無(wú)法引發(fā)胞內(nèi)的信號(hào)，這是因?yàn)槠浒麅?nèi)的結(jié)構(gòu)域不含有信號(hào)傳遞的基序。所有的CD3鏈胞內(nèi)端都含有ITAM（immunoreceptor tyrosine-based activating motif）。ITAM的磷酸化則會(huì)招募syk家族蛋白ZAP70，這一事件會(huì)激活下游的信號(hào)傳遞。早期的生化研究表明不同的抗原會(huì)導(dǎo)致ITAM不同程度的激活。除此之外，CD3胞內(nèi)端的其它結(jié)構(gòu)域?qū)τ赥CR的信號(hào)傳遞也有重要的作用，其中包括CD3ε以及CD3γ與磷脂膜直接相互作用的BRS（Basic residueRich Sequence）以及CD3ε中的與Nck相互作用的PRS（Proline-Rich Sequence）。

長(zhǎng)期以來(lái)，對(duì)于TCR的跨膜信號(hào)傳遞我們一直不清楚的問(wèn)題之一是TCR與抗原的接觸的多樣性如何影響了胞內(nèi)的不同結(jié)構(gòu)基序的激活狀態(tài)的變化，不過(guò)，有一些證據(jù)強(qiáng)調(diào)了構(gòu)象變化的重要性。越來(lái)越多的證據(jù)表明細(xì)胞膜中的磷脂對(duì)于調(diào)節(jié)CD3的構(gòu)象的影響。在*近的一項(xiàng)研究中，來(lái)自中科院上海生化所的許琛琦課題組重點(diǎn)研究了不同的TCR結(jié)合后的動(dòng)力學(xué)特征對(duì)于CD3胞內(nèi)端構(gòu)象的調(diào)節(jié)以及下游信號(hào)的激活的作用，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在*近一期的《Cell Research》雜志上。

首先，作者利用AFM（原子力顯微鏡）技術(shù)檢測(cè)了CD3ε從閉合的構(gòu)象向開(kāi)放的構(gòu)象之間轉(zhuǎn)變的過(guò)程，并且利用測(cè)力的方式記錄了這一變化過(guò)程中TCR與pMHC相互結(jié)合的強(qiáng)度。進(jìn)一步，作者通過(guò)AFM的手段發(fā)現(xiàn)CD3ε胞內(nèi)端的結(jié)構(gòu)域與存在多個(gè)依賴于磷脂膜的構(gòu)象變化特征，這一現(xiàn)象表明CD3ε可能具有多個(gè)磷脂層結(jié)合位點(diǎn)。

之后，作者利用T細(xì)胞與人工的pMHC-II進(jìn)行相互作用，并記錄了T細(xì)胞的TCR復(fù)合體中CD3ε胞內(nèi)段的構(gòu)象變化特征。結(jié)果顯示，不同的抗原刺激均能夠不同程度地將CD3ε胞內(nèi)段結(jié)構(gòu)域穩(wěn)定在某種開(kāi)放的構(gòu)象模式下，而這一過(guò)程受到其環(huán)境中的磷脂層的調(diào)節(jié)。

綜上，作者認(rèn)為這些實(shí)驗(yàn)表明：不同的CD3ε構(gòu)象的產(chǎn)生是受到CD3ε與所處的磷脂膜的相互作用的差異決定的。依賴于脂類的CD3的構(gòu)象變化能夠?yàn)槲覀兝鞹CR的激活提供結(jié)構(gòu)化的證據(jù)。