癌細(xì)胞一步步擴(kuò)散到身體的其他部位,其方式是通過(guò)為自己“鋪平道路”。于12月26日發(fā)表在《Nature》上的一項(xiàng)研究中,一個(gè)由和佛蘭德斯生物技術(shù)研究所和比利時(shí)魯汶大學(xué)(VIB-KU Leuven)的Peter Carmeliet博士領(lǐng)導(dǎo)的全球性跨學(xué)科研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),脂肪利用率增多是這些“道路”(即稱為**管的一種特殊血管)發(fā)育和生長(zhǎng)的必要條件。這項(xiàng)研究為以靶向脂肪開(kāi)發(fā)出限制**管在癌癥情況下增長(zhǎng)鋪平了道路。
癌細(xì)胞擴(kuò)散是癌癥*重要的以及對(duì)生命威脅*嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。目前的化療和放療雖然可以有效地**很多癌癥,然而,癌細(xì)胞擴(kuò)散到身體多個(gè)部位時(shí)將會(huì)導(dǎo)致癌癥相關(guān)的死亡。癌細(xì)胞為了擴(kuò)散的前提,必要找到一條已經(jīng)存在的“道路”,或者開(kāi)辟出一條新的“道路”。**管比較特殊,它承擔(dān)運(yùn)輸非血液的體液,它是癌細(xì)胞擴(kuò)散的主要路徑。**管生成過(guò)程仍然不為人所了解,目前尚未有臨床批準(zhǔn)的**能夠阻止其在**期間增長(zhǎng)。
脂肪為**管提供能量
基于已經(jīng)發(fā)表在一些**期刊上的研究,比如《Cell》和《Nature》,Brian Wong、Xingwu Wang、Annalisa Zecchin在Carmeliet教授的指導(dǎo)下,開(kāi)始研究**管的營(yíng)養(yǎng)利用(代謝)。這項(xiàng)研究以一個(gè)簡(jiǎn)單的觀察開(kāi)始:相比于血管,**管利用了更多的脂肪(脂肪酸)。這是對(duì)**管利用營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的**描述。使用**抑制**管的脂肪利用能夠阻止**管生長(zhǎng),這是將該發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為抑制癌癥擴(kuò)散手段的重要一步。
細(xì)胞所攝入的決定它們將成為什么
為了理解為什么這些細(xì)胞如此依賴脂肪,研究人員觀察了**系統(tǒng)是如何生成的。在胚胎發(fā)育過(guò)程中,**會(huì)由血管轉(zhuǎn)化而來(lái)。這項(xiàng)研究表明,將血管轉(zhuǎn)化為**管的信號(hào)也能夠改變血管對(duì)“脂肪”的喜好。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)的新穎之處在于,這種轉(zhuǎn)化依賴于脂肪利用的增長(zhǎng)。在這個(gè)過(guò)程中,脂肪被用于生成一種分子,以修改重要的因子,這些因子調(diào)節(jié)基因序列的表達(dá),即所謂的表觀遺傳變異,這可以確保**管的功能。DNA并不會(huì)被脂肪改變,但是對(duì)定義**基因標(biāo)簽的基因密碼的利用會(huì)被調(diào)節(jié)。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)的一個(gè)重要方面是,另一種營(yíng)養(yǎng)(脂肪)的再供應(yīng)能夠修復(fù)**管的生長(zhǎng)和功能。
Brian Wong博士說(shuō):“我們的研究表明,**管對(duì)于脂肪的利用在它們的發(fā)育過(guò)程中被編程,對(duì)于**的生長(zhǎng)和功能是必要的。研究證明,通過(guò)加強(qiáng)或者阻止利用脂肪(或脂肪副產(chǎn)物),我們能夠控制**管的生長(zhǎng)?!?
下一步工作
這項(xiàng)研究接下來(lái)的工作很清晰。一方面,對(duì)脂肪利用抑制劑進(jìn)行大規(guī)模測(cè)試,驗(yàn)證它們?cè)诓煌┌Y中減輕癌癥擴(kuò)散的能力。另一方面,測(cè)試膳食脂肪補(bǔ)充(例如以運(yùn)動(dòng)員使用酮體的形式)是否能夠**有缺陷的**管,這是經(jīng)歷了癌癥切除手術(shù)患者的常見(jiàn)并發(fā)癥,通常會(huì)導(dǎo)致四肢腫脹,被稱為**水腫,目前無(wú)藥可治。
Peter Carmeliet教授說(shuō):“我們接下來(lái)的工作是進(jìn)一步將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為癌癥**所用。過(guò)去,我們沒(méi)有開(kāi)發(fā)出以**管生長(zhǎng)為靶標(biāo)的**,因?yàn)槲覀兩形蠢斫馑鼈內(nèi)绾伟l(fā)展起來(lái)的。這次的研究工作表明了**管對(duì)脂肪依賴的重要性,并為開(kāi)發(fā)出防止**管過(guò)度生長(zhǎng)和****管水腫并發(fā)癥的**提供了重要的步驟。”