近日,中科院動(dòng)物所周琪實(shí)驗(yàn)室創(chuàng)造出一種新型干細(xì)胞——異種雜合二倍體胚胎干細(xì)胞,這是首例人工創(chuàng)建的、以穩(wěn)定二倍體形式存在的異種雜合胚胎干細(xì)胞,為研究進(jìn)化上不同物種間性狀差異的分子機(jī)制和X染色體失活提供了新工具。相關(guān)成果日前發(fā)表于《細(xì)胞》。
周琪團(tuán)隊(duì)通過細(xì)胞融合技術(shù)將小鼠孤雄(雌)和大鼠孤雌(雄)單倍體干細(xì)胞融合,從而繞開了小鼠和大鼠的精卵融合后無法發(fā)育的生殖隔離障礙,獲得了異種雜合二倍體胚胎干細(xì)胞。這類雜交細(xì)胞具有胚胎干細(xì)胞的三胚層分化能力,甚至能分化形成早期的生殖細(xì)胞,并在培養(yǎng)和分化過程中保持異種二倍體基因組的穩(wěn)定性。
基因表達(dá)分析發(fā)現(xiàn),異種雜合二倍體細(xì)胞展現(xiàn)出“高親”“低親”等獨(dú)特的基因表達(dá)模式及獨(dú)特的生物學(xué)性狀,對(duì)二者結(jié)合進(jìn)行分析能有效挖掘出物種間性狀差異的分子調(diào)控機(jī)制。同時(shí)雜合細(xì)胞的X染色體失活也不采用哺乳動(dòng)物常見的“隨機(jī)失活”模式,而是采用小鼠X染色體特異失活模式。利用該特性,研究系統(tǒng)鑒定了小鼠X染色體失活逃逸基因,揭示了X染色體失活和失活逃逸的新方式和新機(jī)制。
據(jù)介紹,這些具有胚胎干細(xì)胞特性的異種二倍體雜合干細(xì)胞將為進(jìn)化生物學(xué)、發(fā)育生物學(xué)和遺傳學(xué)等研究提供新的模型和工具,從而完成更多的生物學(xué)新發(fā)現(xiàn)。