外源性硫化氫通過EGFR/PI3K/Akt信號通路促進(jìn)人卵巢癌細(xì)胞增殖、侵襲和順鉑耐藥

目的·探討外源性硫化氫對人卵巢癌細(xì)胞增殖、凋亡、侵襲和順鉑耐藥的作用及其機(jī)制。方法·以人卵巢癌細(xì)胞株SKOV3細(xì)胞和人順鉑耐藥卵巢癌細(xì)胞株SKOV3/DDP細(xì)胞為研究對象。采用CCK-8法、流式細(xì)胞術(shù)、Transwell侵襲小室實(shí)驗,分別檢測NaHS對SKOV3細(xì)胞的增殖、凋亡、侵襲能力的影響;通過計算細(xì)胞半數(shù)抑制濃度(half maximal inhibitory concentration,IC50)和細(xì)胞活性抑制率(inhibition rate,IR),檢測NaHS對SKOV3和SKOV3/DDP細(xì)胞順鉑耐藥的影響;Western blotting檢測Na HS對SKOV3和SKOV3/DDP細(xì)胞中EGFR、PI3K和Akt磷酸化水平的影響;用EGFR的抑制劑erlotinib、PI3K的抑制劑LY294002和Akt的抑制劑MK-2206處理細(xì)胞,檢測SKOV3和SKOV3/DDP細(xì)胞中EGFR、PI3K和Akt的磷酸化水平以及SKOV3細(xì)胞增殖、侵襲和SKOV3/DDP細(xì)胞順鉑耐藥的變化。結(jié)果·與對照組相比,Na HS能顯著促進(jìn)SKOV3細(xì)胞增殖(P=0.000)和侵襲(P=0.033);顯著提高SKOV3和SKOV3/DDP細(xì)胞對順鉑的IC50(P=0.027,P=0.009),降低順鉑對細(xì)胞的IR(P=0.001,P=0.009);激活SKOV3和SKOV3/DDP細(xì)胞的EGFR(P=0.000,P=0.037)、PI3K(P=0.009,P=0.013)、Akt(P=0.000,P=0.023);erlotinib、LY294002和MK-2206均能阻斷Na HS對SKOV3細(xì)胞的增殖(均P=0.000)和侵襲(均P<0.01)作用,也能逆轉(zhuǎn)NaHS促進(jìn)SKOV3/DDP細(xì)胞對順鉑耐藥的作用(均P=0.000)。結(jié)論·外源性硫化氫可促進(jìn)SKOV3細(xì)胞的增殖和侵襲,以及SKOV3和SKOV3/DDP細(xì)胞的順鉑耐藥,其機(jī)制與激活EGFR/PI3K/Akt信號通路有關(guān)。