盡管近幾年兒童急性**細胞白血?。ˋLL）的存活率已經有了顯著的提高。其中90%的患者有望被**，但是不可避免的是，患者必須要接受煎熬的化療過程。而且這帶給孩子們的將是伴隨終生的副作用，不育甚至是繼發(fā)性癌癥，而且有些白血病患者對化療**表現(xiàn)為耐受。這也是當今ALL**一直難以克服的一個障礙。

如果患者在經過**輪強化**后，白血病的殘余細胞數量仍然處于一個高水平狀態(tài)，也就意味癌癥有很大的幾率復發(fā)，如果癌細胞卷土重來，那就更不容易對付了。那么如何根除這些殘留癌細胞，解決化療抵抗的問題呢？

化療抵抗的幕后黑手—5T4蛋白

近期，曼徹斯特大學的研究人員發(fā)現(xiàn)了導致*常見的兒童白血病產生化療抵抗的幕后黑手5T4，它是存在在細胞表面的一種蛋白質。這也就意味著5T4或是**白血病的新靶點。對此，相關人員進行了實驗研究，并且令人驚喜的是，早期的研究表明使用抗體偶聯(lián)**（ADC）靶向5T4蛋白可以有效改善兒童白血病的**。相關研究結果發(fā)表在《Haematologica》雜志上。

這項研究由Vaskar Saha教授和Peter Stern教授領導完成，相關研究人員根據**輪化療后的癌細胞剩余數量，進行分析確定為低復發(fā)風險或高復發(fā)風險的兒童的樣本。研究發(fā)現(xiàn)5T4陽性白血病細胞在復發(fā)風險高的患者中占有很高的比例，相反在初始**反應良好的兒童樣本中并未檢測到該標記物。5T4陽性白血病細胞數量明顯的增多，這也就意味著盡管只存在極少數的殘留癌細胞，仍會導致白血病的復發(fā)。在接受化療期間，研究人員發(fā)現(xiàn)5T4蛋白這只“幕后黑手”會幫助白血病干細胞從血管遷移到骨髓，為其找到**庇護所，這就使得這些殘留癌細胞更難根除，5T4蛋白完全充當了化療的保護傘。

ADC**作用機制

抗體偶聯(lián)**（ADC）靶向**

研究過程中使用移植到小鼠中的人白血病系統(tǒng)模型，接受輝瑞公司研發(fā)的抗體偶聯(lián)**（ADC）A1mcMMAF**，該**可以靶向表面具有5T4蛋白的細胞并遞送對細胞有毒性的物質，抗體和細胞毒**的**契合**是抗體偶聯(lián)**無可比擬的優(yōu)勢，可謂是“精準的炸彈”。**能夠利用抗體的特異性能夠極大提高化學**有效性，并同時顯著降低細胞毒性**的副作用。

5T4-ADC試驗設計

在進行單獨**的一組，實驗結果顯示出了非常有效的效果。除此之外，研究人員還對小鼠進行了聯(lián)合**。結果發(fā)現(xiàn)當ADC**聯(lián)合地塞米松進行誘導**時，小鼠的存活率也顯著提高。

領導該研究的Vaskar Saha教授表示：“雖然這只是一項早期試驗，但我們的研究結果表明，存在于細胞表面的5T4蛋白，可以保護白血病細胞逃脫標準化療，從而引起其耐藥性和復發(fā)，通過在小鼠體內靶向5T4，我們已經證明了抗體偶聯(lián)**可以選擇性地攻擊耐藥性白血病細胞。

Bloodwise研究主任Alasdair Rankin博士說：“目前針對兒童急性**白血病的化療，并不總是有效的，并且可能導致終身的副作用。在精準醫(yī)療盛行的大環(huán)境下，靶向療法**是處于****開發(fā)的領軍地位，不管是單獨應用還是聯(lián)合應用，這種療法*終都可以使**過程變得溫和有效。這些早期研究結果有望開辟一個靶向**兒童急性**細胞白血病新**的新局面。

關于輝瑞的在研ADC**

向腫瘤細胞靶向遞送抑制劑是目前腫瘤精準醫(yī)療的主要思路之一，而ADC（抗體偶聯(lián)**）**的興起被認為是這一**研究方向的重要突破口。因此，諸多制藥公司也在ADC**研究上做了大量投入。當然少不了制藥巨頭—輝瑞。

其中輝瑞的在研ADC新藥inotuzumab ozogamicin 已獲FDA優(yōu)先審評資格，如果一切順利的話，**將會獲批用于**復發(fā)或難治性急性**細胞白血病。為白血病患者提供新的臨床**方案。inotuzumab ozogamicin包含一種以 CD22 為靶點的單克隆抗體（mAb）與細胞毒制劑偶聯(lián)。通過靶向惡性B細胞上的CD22抗原后內化進入胞內，釋放出細胞毒制劑刺孢霉素，從而摧毀癌細胞。

關于急性**細胞白血病（ALL）

急性**細胞白血?。ˋLL）是一種侵襲性白血病，**預后**。目前的基礎**，采用密集和長期的化療方式。據估計，2017年將在美國診斷出5970例ALL 病例，約2/5的病例發(fā)生于**?，F(xiàn)有的**方案，對于新診斷ALL**患者的**率約為20%至40%。復發(fā)或難治ALL的**患者的五年總生存率低于10%。